המשמעות הפרוגנוסטית של תופעות לוואי עוריות הקשורות בטיפול בפמברוליזומאב

תרופות נגד סרטן המבצעות מודולציה של מערכת החיסון, כגון פמברוליזומאב (pembrolizumab, שם מסחרי: קיטורדה), הראו תוצאות מבטיחות בניסויים, ויותר חולים יקבלו טיפול בהן בעתיד. מעט ידוע על תופעות הלוואי העוריות שהתרופות הללו גורמות, וכן על הקשר האפשרי בין תופעות אלו לבין התגובה לטיפול.

מטרת המחקר הנוכחי הייתה לתאר את התדירות ואת ספקטרום תופעות הלוואי העוריות הקשורות בטיפול בפמברוליזומאב, וכן לבדוק אם יש קשר ביניהן לבין התגובה לטיפול.

החוקרים ביצעו מחקר חד-מרכזי, בו נבדקו באופן רטרוספקטיבי רשומותיהם הרפואיות של מטופלים עם סרטן, שקיבלו טיפול בפמברוליזומאב ממרץ 2011 ועד מאי 2014. הבדיקה כללה את רשומותיהם של 83 מטופלים שנכללו במחקרים קליניים (NCT01295827 ו-NCT01866319), קיבלו לפחות מנה אחת של פמברוליזומאב, ועברו לפחות בדיקת מעקב אחת.

המטופלים קובצו לפי מינוני הטיפול שקיבלו: 43 מטופלים קיבלו 10 מ"ג לק"ג כל שלושה שבועות, 24 מטופלים קיבלו 10 מ"ג לק"ג כל שבועיים, ו-16 מטופלים קיבלו 3 מ"ג לק"ג כל שלושה שבועות. 66 מטופלים קיבלו טיפול למלנומה, 15 מטופלים קיבלו טיפול לסרטן ריאה, מטופל אחד קיבל טיפול לסרטן בבלוטת הערמונית, ומטופל אחד לקרצינומה של תאי מרקל (Merkel cell carcinoma).

זמן החציון של תקופת המעקב היה 15 שבועות (טווח: 105-2 שבועות). ניתוח הנתונים בוצע בין מרץ 2014 לספטמבר 2014. התוצאים העיקריים שנבדקו כללו את ההופעה ,החומרה וסוג תופעות הלוואי העוריות, כמו גם את התקדמות המחלה והתגובה לטיפול בפמברוליזומאב.

35 מטופלים (42%) פיתחו תופעות לוואי עוריות שניתן היה ליחסן לטיפול בפמברוליזומאב. תופעות הלוואי השכיחות ביותר היו פריחה מקולו-פפולרית (macular papular eruptionי, 24 מטופלים [29%]), גרד (pruritusי,10 מטופלים [12%]), והיפו-פיגמנטציה (7 מטופלים [8%]). כל שבעת המטופלים שפתחו היפו-פיגמנטציה קיבלו טיפול למלנומה.

ניתוח שרידות הראה, שלמטופלים שפיתחו תופעות לוואי הקשורות בעור היו תקופות ארוכות יותר ללא התקדמות המחלה, בכל שלושת קבוצות המינונים של פמברוליזומאב (פמברוליזומאב 10 מ"ג לק"ג כל שלושה שבועות, p<0.001; פמברוליזומאב 10 מ"ג לק"ג ליום כל שבועיים, p=0.04; פמברוליזומאב 2 מ"ג לק"ג כל שלושה שבועות, p=0.007), בהשוואה למטופלים שלא פיתחו תופעות לוואי עוריות.

החוקרים מסכמים, כי טיפול בפמברוליזומאב קשור בתופעות לוואי עוריות ב-42% מהמטופלים. התפתחות של תופעות לוואי עוריות ובעיקר היפו-פיגמנטציה במטופלים עם מלנומה, יכולה להצביע על תגובה טיפולית טובה יותר לתרופה.

מקור:
Lo, J. A., Fisher, D. E., & Flaherty, K. T. (2015). PRognostic significance of cutaneous adverse events associated with pembrolizumab therapy. JAMA Oncology, 1(9), 1340-1341. doi: 10.1001/jamaoncol.2015.2274